鑫平苯磺酸氨氯地平片
鑫平苯磺酸氨氯地平片
鑫平苯磺酸氨氯地平片
通用名稱:苯磺酸氨氯地平片
英文名稱:AmlodipineBesylateTablets
漢語拼音:BenhuangsuanAnludipingPian
【成份】
本品主要成份為苯磺酸氨氯地平。
化學(xué)名稱:3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫一6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。
其結(jié)構(gòu)式為
分子式:C20H25N2O5CL·C6H6O3S
分子量:567.1
【性狀】本品為白色片。
【適應(yīng)癥】
1，高血壓?？蓡为毷褂帽酒分委熞部膳c其它抗高血壓藥物合用
2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛?？蓡为毷褂帽酒分委熞部膳c其它抗心絞痛藥物合用
【規(guī)格】5mg
【用法用量】
1.治療高血壓的初始劑量為5mg每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg每日一次;此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量
劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個體反應(yīng)進(jìn)行。一般的劑量調(diào)整應(yīng)在7~14天后開始進(jìn)行。如臨床需要，在對患者進(jìn)行嚴(yán)密觀測后，可更快地開始劑量調(diào)整
2.治療心絞痛的初始劑量為5~10mg每日一次。老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療。大多數(shù)人的有效劑量為10mg/日。
【不良反應(yīng)】氨氯地平具有較好的耐受性。在安慰劑對照的治療高血壓或心絞痛的臨床試驗中，最常見的副作用是
自主神經(jīng)系統(tǒng):潮紅
全身:疲勞
心血管，一般性:水腫
中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng):眩暈，頭痛
胃腸道:腹痛，惡心
心率/心律:心悸
心理性:嗜睡
在這些臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)與本品相關(guān)的顯著的臨床實驗室檢查異常。
【禁忌】對二氫吡啶類藥物或本品中任何成分過敏的患者禁用。
【注意事項】
1.警告:極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現(xiàn)心絞痛頻率增加，時間延長和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機(jī)制目前尚不清楚。
2.因本品的擴(kuò)張血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而在嚴(yán)重主動脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時，應(yīng)引起注意
3.心衰患者的使用:充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對非缺血引起心衰的病人(NYHAIII-IV級)進(jìn)行的長期、安慰劑對照研究(PRAISE-2)中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫
4.肝功能受損病人的使用:與其它所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應(yīng)的推報道有增加薦劑量，因此，使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。
5.腎功能衰竭病人的便用:氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。本品不能被透析。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
對孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動物試驗結(jié)果，本品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。
【兒童用藥】尚無本品用于兒童的資料
【老年用藥】本品血藥濃度的達(dá)峰時間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積(AUC)增加和消除半衰期的延長使消除率有下降趨勢。有報道在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。絕對生物利用度約為64~80%，表觀分布容積約為21L/kg，終末消除半衰期約為35~50小時，每日一次，連續(xù)給藥7~8天后血藥濃度達(dá)至穩(wěn)態(tài)，本品通過肝臟廣泛代謝為無活性的代謝物，以10%的原藥和60%的代謝物由尿液排出，血漿蛋白結(jié)合率約為97.5%。
【藥物相互作用】本品與下列藥物的合用是安全的:噻嗪類利尿劑、a-腎上腺素能受體阻滯劑、阝-腎上腺素能受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、長效硝酸酯類藥物、舌下含服硝酸甘油、非甾體類抗炎藥、抗生素和口服降糖藥。用人血漿進(jìn)行的體外研究數(shù)據(jù)顯示本品不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛的血漿蛋白結(jié)合率。
其他藥物對氨氯地平的作用:
西咪替丁:與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學(xué)
葡萄柚汁:20名健康志愿者同時服用240m1葡萄柚和10mg氨氯地平，未見對氨氯地平藥代動力學(xué)有明顯影響。
鋁/鎂(抗酸劑):同時服用鋁/鎂抗酸劑和單劑量氨氯地平，未見對氨氮地平的藥代動力學(xué)有明顯影響。
西地那非(萬艾可)
SILDENAFII):單劑量100mg西地那非不影響原發(fā)性高血壓患者氨氯地平的藥代動力學(xué)。
藥合用，每種藥品獨立地發(fā)揮其降壓效應(yīng)
氨氯地平對其它藥物的作用
阿托伐他汀(ATORVASTATLN):10mg氨氯地平多次用藥合并使用80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)無明顯改變。
地高辛:合用氨氯地平和地高辛，正常志愿者血漿地高辛濃度或腎臟清除率無變化。
乙醇(酒精):10mg的氨氯地平單次或多次給藥，對乙醇的藥代動力學(xué)無影響。
華法林:氨氯地平與華法林合用不改變?nèi)A法林的凝血酶原反應(yīng)時間
環(huán)孢菌素:藥代動力學(xué)研究表明氨氯地平不明顯改變環(huán)孢菌素的藥代動力學(xué)。
藥物/實驗室檢查相互作用:未知
【藥物過量】
現(xiàn)有資料提示，嚴(yán)重過量能導(dǎo)致外周血管過度擴(kuò)張并可能引起反射性心動過速。有出現(xiàn)顯著而持久的全身性低血壓及致命性休克的報道
健康志愿者服用氨氯地平10mg后，立即或在2小時內(nèi)服用活性炭可顯著減少氨氯地平的吸收。使用本品過量可洗胃，引起明顯低血壓時，要求積極的心血管支持治療，包括心肺功能監(jiān)護(hù)、拾高肢體、注意循環(huán)液體量和尿量。為恢復(fù)血管張力和血壓，在無禁忌癥時亦可采用血管收縮劑。靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉(zhuǎn)鈣拮抗劑的效應(yīng)也是有益的。由于本品與血漿蛋白結(jié)合率高，所以透析治療是無益的。
【藥理毒理】
藥理作用
本品為鈣離子阻滯劑(亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑)，阻滯鈣離子跨膜進(jìn)入心肌和血管平滑肌細(xì)胞。
本品抗高血壓作用的機(jī)制是直接松馳血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機(jī)制還未完全肯定，但它可以擴(kuò)張外周小動脈和冠狀動脈，誠少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的后負(fù)荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛
毒性研究
遺傳毒性:致突變研究顯示無論是在基因還是染色體水平均未見與藥物相關(guān)的致突變作用。
生殖毒性:大鼠(雄性大鼠交配前64天起，雌性大鼠交配前14天起)給予劑量達(dá)10mg/kg/天的氨氯地平(按mg/m換算8倍于人體最大推薦劑量*)，對生殖力未見影響。
致癌作用:大鼠和小鼠經(jīng)食物給予氨氯地平0.5、1.25和2.5mg/kg/天，連續(xù)2年，未見致癌作用。其中最大劑量(按mg/m2換算劑量，在小鼠與人體最大推薦劑量*10mg接近，在大鼠為人體最大推薦劑量*10mg的兩倍)，接近小鼠(而非大鼠)的最大耐受劑量。
人體最大推薦劑量以患者體重為50kg計算。
【藥代動力學(xué)】本品口服吸收良好，且不受攝入食物的影響，給藥后6~12小時血藥濃度達(dá)至高峰，上市后觀察到的較少見副作用有
自主神經(jīng)系統(tǒng):口干，出汗增加
全身:虛弱無力，背痛，全身不適，疼痛，體重增加/減少
心血管，一般性:低血壓，暈厥
中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng):肌張力高，感覺減退/感覺異常，外周神經(jīng)疾病，震顫
內(nèi)分泌:乳腺增生
胃腸道:排便習(xí)慣改變，消化不良(包括胃炎)，牙齦增生，胰腺炎，嘔吐
代謝性/營養(yǎng)性:高血糖
肌肉骨骼:關(guān)節(jié)痛，肌肉痙攣性疼痛，肌痛
血小板/出血/凝血:紫癜，血小板減少性紫癜
心理性:陽痿，失眠，態(tài)度改變
呼吸系統(tǒng):咳嗽，呼吸困難，鼻炎
皮膚/附件:脫發(fā)，皮膚變色，蕁麻疹
特殊感覺:味覺錯亂，耳鳴
泌尿系統(tǒng):尿頻，排尿困難，遺尿
血管(心外的):血管炎
視覺:視力障礙
白細(xì)胞/網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng):白細(xì)胞減少
過敏反應(yīng)罕見包括搔癢癥，皮疹，血管源性水腫和多形紅斑。
例今物有極罕見的肝炎，黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高的報道(通常伴隨與膽汁淤積相一致)。有報告一些嚴(yán)重的需住院治療的病使用氨氯地平有關(guān)。但在多數(shù)情況下，因果關(guān)系尚未確定。
與其他的鈣拮抗劑相似，以下的不良事件也有少數(shù)報道，但事件難以與基礎(chǔ)疾病的自然病程相區(qū)分，如:心肌梗死心律失常(包括心動過緩，室性心動過速和房顫)和胸痛。
